美國吉利德新藥瑞德西韋Remdesivir的制劑

        化合物Remdesivir在水性介質(zhì)中相對不溶且化學(xué)上不穩(wěn)定。在pH 約4至5之間的溶液中最穩(wěn)定。在pH為4或以下時，化合物的溶解度增加。 

                                              Remdesivir在不同pH時的穩(wěn)定性

                                                                           Remdesivir在不同pH時的溶解性

      注射用Remdesivir凍干制劑是一種不含防腐劑的白色至灰白色或黃色凍干固體。除活性成分外，凍干制劑還包含以下非活性成分：注射用水，磺丁基倍他環(huán)糊精鈉(SBECD）和鹽酸和/或氫氧化鈉。SBECD是陰離子型高水溶性環(huán)糊精衍生物，能很好地與藥物分子包合形成非共價復(fù)合物，從而提高藥物的穩(wěn)定性、水溶性、安全性、降低腎毒性等。

凍干組合物制備方法：

      將環(huán)糊精溶解在水中，向溶劑中加入酸調(diào)節(jié)pH小于2，將化合物Remdesivir加入到該酸化的混合物中形成復(fù)合物的懸浮液，向溶液中加入堿調(diào)整pH至約3.5，形成過飽和溶液。根據(jù)需要向其中加入水調(diào)節(jié)化合物的濃度，并將混合物凍干。

 注射用瑞德西韋（Remdesivir）已經(jīng)在北京中日友好醫(yī)院開始抗新型冠狀病（2019-nCoV）的三期臨床研究。此前吉利德公司已經(jīng)對瑞德西韋（Remdesivir）的劑量和安全性做了不少研究。在臨床劑量下，瑞德西韋（Remdesivir）除對肝功能有影響外，表現(xiàn)出很好的總體安全性。

瑞德西韋凍干制劑還包含以下非活性成分：注射用水，磺丁基-β-環(huán)糊精鈉(SBECD），使用HCL和/或NAOH將制劑的pH調(diào)節(jié)至3.0-4.0，而后凍干。按照目前的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，該凍干劑可以在30度以下保存三年。

      山東濱州智源生物科技有限公司致力于專業(yè)生產(chǎn)藥用輔料：磺丁基倍他環(huán)糊精鈉，已在CDE備案，其具有增溶助溶特性，可提高瑞德西韋的穩(wěn)定性、水溶性、安全性、降低腎毒性等。