阿克他利(Actarit,簡(jiǎn)稱Acta)即對(duì)乙酰氨基苯乙酸,是日本三菱化成工業(yè)公司開(kāi)發(fā)的抗風(fēng)濕藥,對(duì)遲緩型過(guò)敏反應(yīng)有抑制作用,可通過(guò)降低血清中一氧化氮的濃度而改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的早期癥狀,主要用于RA的治療。但由于Acta水溶性較差,使其臨床應(yīng)用受限。 

羥丙基倍他環(huán)糊精(HP-B-CD)是低毒、安全、有效的藥物增溶劑,具有水溶性高和提高被包合藥物在生物體內(nèi)的釋放速度等優(yōu)點(diǎn)。通過(guò)制備Acta-HP--βCD包合物,以增加其在水中的溶解性能,再加入適當(dāng)輔料填充膠囊,以達(dá)到良好的溶出效果,為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)Acta新劑型并改善其藥學(xué)性能提供理論依據(jù)。

固體包合物的制備按照11的摩爾比稱取羥丙基倍他環(huán)糊精和Acta分置于燒杯中,加入無(wú)水乙醇使Acta溶解,攪拌條件下逐滴加入到羥丙基倍他環(huán)糊精乙醇液中,室溫下繼續(xù)攪拌4h。取出,60水浴,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇,真空干燥后研細(xì),過(guò)80目篩,即得。

包合物中阿克他利（Acta）的含量測(cè)定，稱取Acta適量,用無(wú)水乙醇溶液稀釋至適當(dāng)濃度,以乙醇溶液為空白,在200-400nm波長(zhǎng)內(nèi)進(jìn)行掃描。結(jié)果表明,Acta在245nm波長(zhǎng)處有最大紫外吸收,故選擇245nm作為檢測(cè)波長(zhǎng)。測(cè)試中粉末易漏出,無(wú)法保證樣品同時(shí)放入介質(zhì)內(nèi),故選擇槳法。制粒時(shí)發(fā)現(xiàn)用水作潤(rùn)濕劑黏度較大,給制粒帶來(lái)一定的困難,改用95%的乙醇作為濕潤(rùn)劑,解決了這個(gè)問(wèn)題?！吨袊?guó)藥典》規(guī)定,45min時(shí)的溶出度應(yīng)達(dá)到75%,從結(jié)果看不同處方的膠囊均符合規(guī)定。個(gè)別處方有輕微的衰減現(xiàn)象,應(yīng)該與不斷補(bǔ)充介質(zhì)有關(guān)。填充劑對(duì)包合物膠囊的溶出影響較小,可能是因?yàn)橹苽浒衔锉旧硖岣吡薃cta的溶解度,加快了藥物溶出速度,從而使包合物膠囊無(wú)論使用哪種填充劑都有良好的溶出效果。如果制備普通膠囊,用經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的淀粉作為輔料就能達(dá)到溶出要求;如果要制成速釋膠囊,可以考慮用乳糖作為填充劑。