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SBECD作為藜蘆醇的劑對(duì)神經(jīng)2A細(xì)胞活性的影響

西班牙和丹麥的一組科學(xué)家通過(guò)實(shí)驗(yàn)成功證明,生物堿神經(jīng)毒素藜蘆堿(VTD)和不同的環(huán)糊精之間形成的包合物對(duì)VTD的毒性有顯著影響。

藜蘆醇是一種在百合科植物中發(fā)現(xiàn)的類(lèi)固醇生物堿,特別是在藜屬和沙巴酚(可能從沙巴酚的種子和根莖中分離出來(lái))中。研究中包括以下環(huán)糊精:天然β環(huán)糊精和伽馬環(huán)糊精以及磺丁基倍他環(huán)糊精鈉(SBECD)。對(duì)于β環(huán)糊精、γ環(huán)糊精(γ-CD)和磺丁基倍他環(huán)糊精鈉(SBECD),CD:VTD相互作用的平衡常數(shù)估計(jì)分別為 1500 m-1、7200 m-1 和 8200 m-1,因此γ-CD和陰離子SBECD是穩(wěn)定的宿主。

體外研究表明,根據(jù)環(huán)糊精的類(lèi)型以及環(huán)糊精和VTD的濃度,所研究的三種環(huán)糊精對(duì)VTD毒性具有劑并不同程度地保護(hù)neuro-2A細(xì)胞活力。在沒(méi)有環(huán)糊精的情況下,添加1mM和0.25 mM VTD導(dǎo)致大約 的細(xì)胞死亡率(0%細(xì)胞活力)。對(duì)于1 mM VTD,細(xì)胞活力隨著γ-CD和磺丁基倍他環(huán)糊精鈉(SBECD)濃度的增加而增加,實(shí)現(xiàn)大約的細(xì)胞活力并保護(hù)神經(jīng)2A細(xì)胞免受VTD毒性。1H-NMR和1H-1H ROESY實(shí)驗(yàn)證實(shí)了VTD在每個(gè)環(huán)糊精腔中的結(jié)合,通過(guò)對(duì)接和分子動(dòng)力學(xué)模擬闡明了環(huán)糊精中分子的穩(wěn)定取向。

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